[2024년 신규상장 IPO] 디앤디파마텍(D&D Pharmatech Inc.)

2024년 신규상장 IPO기업 디앤디파마텍 주식회사(D&D Pharmatech Inc.)에 대해 알아보자.

2024년 신규상장 IPO 디앤디파마텍

 

자연과학 및 공학 연구개발업 - 디앤디파마텍 -

디앤디파마텍은 현재까지 치료제가 없고 장기적인 약물치료가 필요한 의학적 미충족 의료수요가 높은 질환군 (대사성질환, 퇴행성 뇌질환 등) 에 초점을 맞추어 질병의 근본 원인을 타겟으로 하는 혁신신약 연구 개발 전문기업입니다.

1. 예비심사청구 및 회사개요

1) 예비심사청구 개요

    ▶ 심사청구일 : 2023.05.24.

    ▶ 상장(예정) 주식수 : 10,534,929 주

    ▶ 공모(예정) 주식수 : 1,200,000 주

    ▶ 상장주선인 : 한국투자증권㈜

    ▶ 감사인 : 삼일회계법인

2) 회사 개요

회사명	[코스닥] 디앤디파마텍	회사영문명	D&D Pharmatech Inc.
설립일	2014. 12. 28.	국적	대한민국
대표이사	이슬기	대표전화
종업원수	20 명	홈페이지	http://www.ddpharmatech.com/
업종	자연과학 및 공학 연구개발업	기업구분	벤처
주요제품	대사성질환 치료제 등
본점소재지	경기도 성남시 분당구 판교로255번길 24, 4층(삼평동, 아이앤씨빌딩)
결산월	12월	주당액면가	무액면
매출액(수익)	515 (백만원)	법인세차감전계속사업이익	-240,167 (백만원)
순이익	-240,167 (백만원)	자기자본	48,666 (백만원)
최대주주	이슬기	최대주주 지분율	15 %

 

2. 공모 일정 및 내용

1) 공모개요

공모 개요

• 모집(매출)가액, 모집(매출)총액, 인수금액 및 인수대가는 대표주관회사와 발행회사인 ㈜디앤디파마텍이 협의하여 제시하는 희망공모가액인 22,000원~ 26,000원 중 최저가액인 22,000원 기준입니다.
• 우리사주조합 청약일 : 2024년 03월 06일
• 일반 / 기관 청약자 청약일: 2024년 03월 06일 ~ 03월 07일(2일간)

2) 공모방법

<일반공모>

일반공모

<청약대상자 유형별 공모대상 주식수>

청약대상자 유형별 공모대상 주식수

3) 수요예측 공고 및 수요예측 실시

구분	내용
공고 일시	2024년 02월 22일(목)
기업 IR	2024년 02월 19일(월) ~ 2024년 02월 23일(금)
수요예측 일시	2024년 02월 22일(목) ~ 2024년 02월 28일(수)
공모가액 확정공고	2024년 03월 04일 (월)

• 수요예측 안내공고는 2024년 02월 22일(목)에 대표주관회사인 한국투자증권㈜의 홈페이지(http://securities.koreainvestment.com)에 게시함으로써 개별통지에 갈음합니다.
• 수요예측 마감시각은 한국시간 기준 2024년 02월 28일(수) 17:00 임을 유의하시기 바랍니다. 수요예측 마감시각 이후에는 수요예측 참여, 정정 및 취소가 불가능하오니 접수마감시간을 엄수해 주시기 바랍니다.

4) 보유지분의 상장 후 의무보유 기간 연장(보호예수)

공모 주식을 포함하여 디앤디파마텍의 상장예정주식수 주 중 디앤디파마텍의 최대주주 등 특수관계인(이슬기 외 10인)이 보유한 주식은 2,211,806주(공모 후 21.20%)입니다. 해당 주식은「코스닥시장 상장규정」 제26조1항제1호에 의거한 기술성장기업으로 상장일로부터 1년 의무보유 설정되며, 경영안정성, 투자자 보호 등을 위해 자발적 의무보유 기간을 추가 설정하였습니다.

이에 따라 이슬기 대표이사의 경우 총 5년, 특수관계인의 경우 총 3년 간 의무보유됩니다. 한편, 상장주선인 한국투자증권㈜은 금번 공모 시 동 규정 제13조5항제1호나목에 의거 공모주식의 3% 혹은 10억원을 초과하는 경우에서 3%에 해당하는 수량인 33,000주(공모 후 0.32%)를 확정공모가액과 같은 가격으로 취득하여 상장 후 3개월간 의무보유합니다.

디앤디파마텍은 상장 이후 급격한 주가 변동 등을 방지하고 안정적인 주가 흐름의 형성 등을 통한 투자자 보호조치 차원에서 벤처금융 등 기관투자자가 보유한 주식 중 3,128,064주에 대해서는 1개월 ~ 3개월간 자진보유 예탁기간을 설정하였으며, 1%이상 보유주주 및 소액주주가 보유한 주식 중 2,242,565주에 대해서는 1개월~3개월간 자발적으로 의무보유 기간을 설정하였습니다.

상기의 의무보유 수량을 제외한  주식수 2,816,494주는 상장직후 시장에서 유통가능한 물량이며, 상장예정주식수 기준으로 27.00%에 해당합니다.

디앤디파마 상장 후 의무보유물량

공모 주식을 포함하여 디앤디파마텍의 상장예정주식수 주 중 디앤디파마텍의 최대주주 등 특수관계인(이슬기 외 10인)이 보유한 주식은 2,211,806주(공모 후 21.20%)이며 「코스닥시장 상장규정」에 따라전량 의무보유 예정입니다.

「코스닥시장 상장규정」제26조 제1항 제1호 및 제7호에 따른 최대주주 등의 보유 물량 중 최대주주 이슬기 대표이사의 보유물량 1,413,881주(공모 후 13.55%)는 상장 후 5년 이후에 시장에 출회가 가능하며, 이외 특수관계인 등 총 10인이 보유한 797,925주(공모 후 7.65%)는 상장 후 3년 이후에 추가로 시장에 출회가 가능합니다.

「코스닥시장 상장규정」제26조 제1항 제4호 및 제7호에 따른 벤처금융 및 전문투자자를 비롯한 기관투자자의 의무보유 대상 주식은 3,128,064주(공모 후 29.99%) 입니다.

디앤디파마텍은 상장 이후 급격한 주가 변동 등을 방지 및 안정적인 주가 흐름을 형성 등을 통한 투자자 보호조치 차원에서 벤처금융 등 기관투자자가 보유한 주식 중 3,128,064주에 대해서는 1개월, 2개월, 3개월간 분할하여 자진보유 예탁기간을 설정하였습니다. 또한, 디앤디파마텍의 전략적 투자자인 Octave Life Sciences, L.P를 비롯한 1% 이상 보유주주 및 소액주주들은 「코스닥시장 상장규정」제26조 제1항 7호에 따라 상장 이후 주가 안정 등을 위하여 상장일로부터 1개월, 2개월, 3개월 간 자발적으로 의무보유 기간을 설정하였습니다.

상기 주주들의 의무보유 대상 주식은 2,242,565주(상장 후 21.50%)에 해당합니다.한편, 상장주선인 한국투자증권㈜은 금번 공모 시 동 규정 제13조5항제1호나목에 의거 공모주식의 3% 혹은 10억원을 초과하는 경우에서 3%에 해당하는 수량인 33,000주(공모 후 0.32%)를 확정공모가액과 같은 가격으로 취득하여 상장 후 3개월간 의무보유합니다.

 

3. 회사의 주요 연혁

일자	내용
2014.11	주식회사 디앤디파마텍 설립
2015.01	DD01(NASH치료), DD02S(경구용 비만치료) 펩타이드 신약 개발 시작
2017.02	[Neuraly Inc.]주1) 존스홉킨스 의과대학에서 TLY012-Fibrosis관련 용도특허 확보 (Exclusive License)
2017.11	[Neuraly Inc.] 존스홉킨스 의과대학에서 NLY01, NLY02-퇴행성 뇌질환 관련 용도특허 확보 (Exclusive License)
2018.03	Series A 투자유치 (190억원)
2018.09	[Neuraly Inc.] NLY01 미국 임상 1상 진입
2019.04	[Precision Molecular Inc.] 존스홉킨스 의과대학에서 5개 PET제품에 관한 물질 및 용도특허 확보 (Exclusive License)
2019.06	Series B 투자유치 (1,410억원)
2019.09	[Neuraly Inc.]주1) TLY012 미국 FDA 희귀의약품 선정(만성췌장염)
2019.10	[Neuraly Inc.] NLY01-D 당뇨 임상 2a상 진입(독일)
2020.02	[Neuraly Inc.] NLY01-PD 파킨슨병 임상 2상(255명 규모) 진입(북미 60여개 사이트)
2020.05	[Neuraly Inc.]주1) TLY012 미국 FDA 희귀의약품 선정(전신경화증)
2020.11	[Neuraly Inc.] NLY01-AD알츠하이머병 임상 2상(518명 규모) 미 FDA IND승인
2020.12	DD01 NASH 임상 1a/1b 미국 FDA IND 승인
2021.03	DD01 NASH 임상 1a/1b 환자투약 진입(88명 대상)
2021.03	[Neuraly Inc.] NLY01-D 당뇨 임상 2a 상 완료
2021.09	[Precision Molecular Inc.] 암 진단용 조영제 PMI07 Lisence Out 계약 체결  (해외A업체, 총 계약규모 USD 60.4M)
2021.09	NASH 치료제 DD01 License Out 계약 체결  (중국 Salubris 사, 총 계약규모 USD 192M)
2021.10	Series C 투자유치 (591억원)
2021.12	[Neuraly Inc.]주1) TLY012 섬유화질환 치료제 미국 FDA 임상 1상 IND 승인
2022.08	[Precision Molecular Inc.] 현물출자를 통하여 방사성치료제 개발기업인 미국 Z-Alpha사 JV 설립 참여 (지분 40% 취득)
2022.12	[Neuraly Inc.] NLY01-PD(파킨슨병) 임상 2상 투약종료
2022.12.	DD01(NASH) 임상 1상 투약종료
2023.02	[Neuraly Inc.] NLY01-PD(파킨슨병) 임상 2상(255명 규모) Topline 확인  →   통계적 유의성 확보하지 못함 DD01(NASH) 환자를 대상으로 한 임상 1상(107명 규모) Topline 확인 →   4주 반복투여에서 지방간 50% 이상 제거, 통계적 유의성 확보
2023.03	[Neuraly Inc.] NLY01-PD(파킨슨병) 임상 2상 하위그룹 분석을 통하여 60세 미만의 환자 (95명)에서 통계적 유의성 확인
2023.04	경구용 대사성질환 치료제 DD02S, DD03 License Out계약 체결  (미국 Metsera 사, 계약금 USD 10M, 총 계약규모 USD 422.5M)
2023.05	파트너사인 미국 Metsera사와 경구용 대사성질환 치료제 DD02S, DD03 비임상 개발을 위한 별도 공동개발계약 체결 (향후 2년간 최소 USD 10.2M 수익 추가 확보)

 

4. 주주에 관한 사항 (기준일 : 24.01.17)

1) 최대주주 및 그 특수관계인의 주식소유 현황

최대주주 및 그 특수관계인의 주식소유 현황

2) 5% 이상 주주의 주식소유현황

5% 이상 주주의 주식소유현황

3) 소액주주현황

소액주주현황

 

5. 사업의 내용

1) 사업을 이해하는데 필요한 용어

용어	설명
알파-시뉴클레인  (Alpha-synuclein)	뇌에 풍부한 단백질로 신경세포 끝에서 주로 발견됨. 신경세포 사이의 신호를 중계하는 신경전달 물질임.  이 단백질에 돌연변이가 생겨, 단백질이 쌓이면 신경세포가 사멸하면서 파킨슨병과 같은 퇴행성 신경질환을 일으킴.
A53T	파킨슨 병 동물모델로 점진적으로 시뉴클레인 축적으로 인해서 신경퇴행, 행동장애 등 인간의 루이소체 질병과 유사한 증상을 재현.
항진제 (Agonist)	어느 생체작용물질의 수용체에 결합해서 그 물질이 갖는 작용과 같은(또는 유사한) 작용을 하는 물질 또는 약제, 혹은 수용부위의 활성을 높이는 분자를 칭함.
ApoE (Apolipoprotein E)	신체의 지방 대사에 관여하는 단백질. 알츠하이머 병 및 심혈관 질환과 관련이 있음.
최종야 (Area postrema)	제4뇌실에 인접해 있는 뇌간의 한 부위, 혈뇌 장벽이 상당히 취약한 곳임.
베타 아밀로이드 (β-Amyloid)	알츠하이머병 환자의 뇌에서 발견되는 아밀로이드 플라크의 주성분으로서 알츠하이머 병에 결정적으로 관여하는 36-43개의 아미노산 펩타이드를 의미함.
β세포	인슐린을 만드는 세포로 이자의 랑게르한스 섬에 있으며 랑게르한스 섬의 65-80%를 차지함
체지량지수 (BMI)	인간의 비만도를 나타내는 지수로, 체중과 키의 관계로 계산됨. 체중(kg)을 키(m)의 제곱으로 나눈 수치
Complement component 1q (C1q)	선천성 면역계의 일부인 보체 시스템에 관여하는 단백질 복합체중 1번 복합체의 구성요소.
Complement component 3d (C3d)	선천성 면역계의 일부인 보체 시스템에 관여하는 단백질 복합체중 3번 복합체의 구성요소.
Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB)	치매임상평가척도 박스총점, 알츠하이머형 치매의 중등도를 평가하기 위한 평가방법으로 기억력, 지남력, 판단력과 문제해결 능력, 사회활동, 집안 생활과 취미, 위생 및 몸치장 등, 여섯 가지 영역의 기능을 평가
Current Good Manufacturing Practice (cGMP)	강화된 의약품 제조 및 품질관리기준으로 미국 FDA가 인정하는 기준임.
Chemistry, Manufacturing and Controls (CMC)	CMC는 화학합성(Chemistry), 공장생산(Manufacturing), 품질관리(Control 또는 quality control)의 요약으로, FDA 인허가를 위해 반드시 필요.
Central nervous system (CNS)	중추신경계 (뇌+척수).
도파민 (Dopamine)	운동조절에 관여하는 신경세포간의 의사소통을 돕는 물질.
효소결합면역흡착검사  (Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)	항체 또는 항원에 효소를 표지하여 효소의 활성을 측정하여 항원-항체 결합강도를 정량적으로 측정하는 방법임.
US Food and Drug Administration  (FDA)	미국 의약품 허가 및 승인 기관.
Good Clinical Practice (GCP)	인간피험자가 참여하는 임상시험을 디자인하고 수행하며 기록하고 보고하는데 있어 윤리적이고 과학적으로 수행되도록 국제적 기준으로 정한 기준.
신경교 원섬유성의 산단백 (Glial fibrillary acidic protein, GFAP)	성상교세포 바이오 마커.
Good Laboratory Practice (GLP)	의약품 등의 안전성 유효성 심사에 관한 규정에 의하여 의약품등의 제조 및 수입 허가 신청 등을 위한 비임상 시험의 계획, 실시, 점검, 기록, 보고 및 보관을 위한 시험기관에서의 절차 및 조건 등을 정한 비임상시험관리기준.
Glucagon like peptide-1 (GLP-1)	인크레틴의 일종으로 주로 소장의 끝 부분에서 분비되는 호르몬임. 식후 혈당이 일시적으로 급격히 상승하면 GLP-1을통해 인슐린 분비를 촉진시키고, 글루카곤의 분비는 억제함.
글루카곤 (Glucagon)	췌장의 알파세포에서 생산되는 호르몬임. 체내의 혈당의 양이 기준치 이하로 내려갈 경우 췌장에서 글루카곤을 분비하며, 간에서 글리코젠을 포도당으로 분해해 혈당량을 증가시키는 작용을 함. 인슐린과는 반대 작용임.
당화혈색소 (HbA1c)	장기간 동안 혈중 포도당(혈당) 농도를 알기 위해 사용하는 혈색소의 한 형태임. 당뇨환자에서 혈당이 잘 조절되지 않을 경우 당화혈색소의 수치가 증가하게 됨.
해마 (Hippocampus)	측뇌실 하각의 바닥부로 기억력, 언어능력, 사고력을 담당하는 영역.
Iba-1	미세아교세포 표지자.
인슐린 분해효소 (Insulin Degrading Enzyme, IDE)	아연을 필요로 하는 금속단백질분해효소 중 하나로, 인슐린과 베타아밀로이드를 분해함.
interleukin-1a (IL-1a)	염증 및 발열 및 패혈증의 촉진을 담당하는 인터루킨 1 패밀리의 일종.
interleukin-1b (IL-1b)	인체의 발열반응에 주요하게 작용하는 인터루킨 1 패밀리의 일종.
interleukin-6 (IL-6)	염증반응을 일으키는 역할과 염증반응을 억제하는 역할을 모두 가지고 있는 인터루킨 패밀리의 일종.
임상시험계획 (Investigational New drug, IND)	임상시험용신약으로 임상시험에서 시험되는 신약.
인슐린 (Insulin)	우리 몸의 물질대사 체계에 중요한 역할을 하는 호르몬 중 하나임. 췌장의 랑게르한스 섬 베타 세포에서 분비되며, 혈액 속의 포도당 수치인 혈당량을 일정하게 유지시키는 역할을 함.
렙틴 (Leptin)	렙틴은 지방세포가 분비하는 대표적 호르몬으로, 식욕과 배고픔, 물질대사, 행동을 포함한 에너지 섭취, 소비 조절에 중요한 역할을 함.
당부하검사 (Glucose Tolerance Test, GTT)	당뇨병을 진단하는 가장 명확하고 민감한 검사로, 정해진 당을 복용시키고 혈당을 측정하여 당 처리 능력을 판단하는 방법.
Pre-formed fibrils  (PFF)	단백질 알파시뉴클레인이 엉켜서 독성을 가진 형태로 변한 모습. PFF을 통해 파킨슨 마우스 모델로 유도가 가능함.
탐색적 기술 검증 (Proof of Concept, PoC)	동물단계에서 확인된 효능 및 안전성을 바탕으로 인간임상을 통해 최적용량 및 안전성을 확인하는 초기단계의 임상, 주로 임상 2a상을 의미.
일차 평가 변수 (Primary Endpoints)	임상적 연관성이 가장 높고 임상시험의 주요 목적과 직접적으로 연관되는 변수. 대부분 확증시험의 주요 목적은 유효성에 대한 과학적 증거를 제시하는 것이기 때문에 일차 평가 변수는 대부분 유효성 평가변수임.
이차 평가 변수 (Secondary Endpoints)	주목적과 관련된 보조적인 측정치이거나 이차적 목적과 관련된 효과의 측정치임. 이차 평가 변수도 임상시험 결과 해석 시 상대적 중요성 및 역할 등을 명시함과 동시에 임상시험계획서에 정의해야 함.
정상상태 (Steady state)	약물을 복용하고 나서 체내 약물 농도가 올라가다가 멈춰 안정기에 다다른 상태.
타우단백질 (Tau Protein)	Tau 단백질은 미세 소관을 안정화시키는 단백질이며, 중추 신경계의 뉴런에 풍부함.
타이로신 수산화효소 (Tyrosine hydroxylase, TH)	도파민 신경세포 마커.
형질전환 (Transgenic)	외부의 유전자를 삽입하여 제조된 생명체.
경구투여 (Oral administration)	약품, 화학물질, 식품 등의 실험동물에 대한 반응을 조사하는 방법의 하나로 강제투여법과 사료나 음료수를 섞어 주는 방법이 있음.
반복독성 실험	시험물질을 시험동물에 반복투여하여 중·장기간 내에 나타나는 독성을 질적, 양적으로 검사하는 시험.
위약군 (Placebo)	임상시험에서 심리적 효과를 얻기 위하여 환자가 의학이나 치료법으로 받아들이지만 치료에 전혀 도움이 되지 않는 가짜 약제를 투여 받은 군을 말함.
유전독성 실험	시험물질이 DNA나 염색체에 직접적으로 손상을 주어서 형태적 변화나 기능적 이상을 일으키는 현상을 관찰하는 시험.
포도당	포도당은 글루코스(Glucose)를 뜻하며, 알데하이드 기를 가지는 당의 일종으로 사슬 모양보다는 육각고리형 모양으로 흔히 존재.
항상성 (Homeostasis)	변수들을 조절하여 내부 환경을 안정적이고 상대적으로 일정하게 유지하려는 계의 특성. 예로, 외부 조건의 변화에 대하여 인체 내부 환경을 일정하게 유지하는 과정이 있음.
효소 (Enzyme)	각종 화학반응에서 자신은 변화하지 않으나 반응속도를 빠르게 하는 단백질.
아세틸콜린 (Acetylcholine)	여러 동물에서 신경전달물질(neurotransmitter)로 사용되는 화학물질.
바이오마커 (Biomarker)	단백질이나 DNA, RNA(리보핵산), 대사 물질 등을 이용해 몸 안의 변화를 알아낼 수 있는 지표.
파킨슨병 (Parkinson's disease)	도파민 신경세포의 소실로 인해 발생하는 신경계의 만성 진행성 퇴행성 질환.
알츠하이머 (Alzheimer's disease)	치매를 일으키는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환으로 서서히 발병하여 기억력을 포함한 인지기능의 악화가 점진적으로 진행되는 병.
섬유화증 (Fibrosis)	어떠한 원인으로 장기에 염증이 일어나고, 이 염증이 치료되는 과정에서 장기가 서서히 딱딱해지는 현상.
만성췌장염 (chronic pancreatitis)	췌장(이자)이 만성 염증과 섬유화에 의해 비가역적이고, 형태학적 또는 기능적으로 변화되는 질환.
비알콜성 지방간염 (Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)	음주력이 없음에도 불구하고 알코올성 간장애와 비슷한 병태를 나타내는 질환.
전신 경화증 (Systemic sclerosis)	결합조직 성분 중 콜라겐이 과다하게 생성되고 축적되어, 피부가 두꺼워지고 인체 내 장기의 기능에 장애를 일으키는 루마티스 질환.
진단 키트	일부 질병을 신속하고 간편하게 진단할 목적으로 화학적 반응을 이용하여 만든 검사 기구.
신경염증 (Neuroinflammation)	염증이란 조직의 손상에 대한 일종의 면역 반응으로 중추신경계에서 일어난 염증.
헌팅턴병 (Huntington's diseases)	행동학적 움직임에 이상과 함께 인지장애를 동반하는 퇴행성뇌질환.
루게릭병 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)	운동신경세포만 선택적으로 사멸하는 질환으로 서서히 진행되는 사지의 위약 및 위축으로 시작하고, 병이 진행되면서 결국 호흡근 마비로 수년내에 사망에 이르게 되는 치명적인 질환.
다발경화증 (Multiple sclerosis)	중추신경계의 신경세포의 축사을 둘러싸고 있는 절연물질인 수초가 탈락되는 질환 중 가장 흔한 유형이며, 주로 젊은 연령층에서 발생하는 만성 염증성 질환임.
미세아교 세포 (Microglia)	뇌에서 면역기능을 담당하는 신경원세포의 일종으로 면역 조절세포로서 신경-면역 상호작용에 중요한 역할을 담당하고 있음.
성상 교세포 (Astrocyte)	중추신경계에서 지주조직 역할을 담당하는 신경교세포의 한 종류로써 섬유성 또는 원형질성 돌기를 가진것이 특징임.
신경독성 (Neurotoxic)	신경조직에 대한 파괴나 독성 효과를 나타내는 성질 .
싸이토카인 (Cytokine)	신체의 방어체계를 제어하고 자극하는 신호물질로 사용되는 당단백질이며, 펩타이드 중 하나.
신경세포 (Neuron)	신경계를 이루는 기본적인 단위 세포. 전기적, 화학적 신호가 서로 연결된 신경세포를 통해 전달되고 이러한 연결의 집합적인 활동을 통해 감각, 운동, 사고 등의 복잡한 생명 활동이 이루어짐.
사멸 (Apoptosis)	우리 몸 안에 입력되어 있는 생체 프로그램으로 비정상 세포, 손상된 세포, 노화된 세포가 스스로 자살해 사멸함으로써 전체적인 신체건강을 유지하게 해 주는 메커니즘.
흑질 (Substantia nigra)	중간뇌에 있는 검은 갈색의 큰 회백질로 신경 세포가 많이 모여있어서 골력근의 무의식적인 운동을 담당함.
정량중합 효소 연쇄반응법 (quantitative polymerase chain reaction, qPCR)	중합효소 연쇄반을을 기반으로 한 실험방법으로, DNA 분자의 증폭과 양의 측정을 동시에 하는 방법이기 때문에 검출 감도가 높아서, 미량 병원균의 검출, 유전자 발현 (mRNA 발현)의 정량, 단일염기다형성(SNP) 분석과 같은 유전자 변이 해석에도 매우 유용한 분자생물학적 기술임.
루이소체 (Lewy body)	파킨슨병, 루이소체 치매, 그외 여러 장애 환자들의 신경세포 내에서 발달하는 비정상적인 단백질 집합체.
배양액 (Medium)	세포를 배양하기 위하여 배양체가 필요로하는 영양물질을 주성분으로 한 액체.
암페타민 (Amphetamine)	중추신경계를 흥분시키고, 기민성을 증가시키고, 말하는 능력과 전반적인 육체활동을 증가시키는 약물 .
반구	뇌를 나누는 단위, 좌반구와 우반구로 구성.
면역조직화학 분석 (Immunohistochemistry)	항원항체반응에 있어, 정밀한 선택성, 특이성을 이용하여 조직 혹은 세포에 있는 특정한 물질을 가시화하여 광학 현미경, 또는 전자 현미경으로 관찰할 수 있도록 고안한 염색 방법.
웨스턴 블롯 (Western blot)	단백질 사이의 특이적인 상호작용을 이용하여 특정 단백질을 검출하는 방법.
스트리아튬 (Striatum)	뇌 기저핵의 한 영역으로 대뇌피질 및 시상와의 신경망 연결을 통해 자발적인 움직임의 선택과 시작에 중요한 역할.
미트콘드리아 (Mitochondria)	생물체가 사용할 수 있는 에너지원을 생성하는 세포내 소기관.
산화스트레스 (Oxidative stress)	체내 활성산소가 많아져 산화 균형이 무너진 상태.
병리생리학적 (Pathological physiology)	인간이 질병에 걸렸을 경우 생리적 기능에 어떤 변화가 일어나는 지.
5xFAD	알츠하이머 병과 관련있는 5개의 유전자 변형을 통한 알츠하이머성 치매 모델.
Microtubule-associated protein 2 (Map2)	신경세포 마커.
뇌유래신경영양인자 (Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)	성장요소 일부인 신경영양인자중 하나임. 기본적으로 신경 성장요인에 연관되어있음.
항 세포사멸 인자 (B-cell lymphoma 2, Bcl-2)	세포 사멸을 억제 또는 유도함으로써 세포 사멸을 조절하는 조절 단백질.
3xTg-AD	알츠하이머성 치매 모델.
비임상시험	사람의 건강에 영향을 미치는 시험물질의 성질이나 안전성에 관한 각종 자료를 얻기 위해 실험실과 같은 조건에서 동물·식물·미생물과 물리적·화학적 매체 또는 이들의 구성 성분으로 이뤄진 것을 사용해 실시하는 시험.
임상 1상 시험	전임상시험(동물을 상대로한 실험)을 거친 신약을 사람에서 처음으로 평가하는 과정. 비교적 제한된 수의 대상자(약 20-80 명)에게 투여되며 약의 종류에 따라 다르지만 대개 건강한 성인이 대상이나, 항암제의 경우 말기암 환자를 대상으로 함.
임상 2상 시험	신약의 유효성과 안전성을 평가하기 위하여 제한된 수의 환자를 대상으로 하는 임상시험. 약리효과를 확인하고 적정용량의 범위 및 용법을 평가.
약동학 (Pharmacokinetic, PK)	환자에게 안전하고 효과적인 약물 투여를 하기 위해 시간에 따른 체내 약물 농도의 변화를 측정하는 방법.
결과변수 (Dependent variable)	종속변수의 다른 이름. 다른 변수에 영향을 받지만 다른 변수에 영향을 미칠 수 없는 변수로서 인과관계에서 결과를 나타낸다.
내약성	약의 반복적인 투여로 인해 병원체가 해당 성분에 대한 저항성을 갖는 성질.
이중눈가림	피험자, 임상시험자, 모니터 요원이 약효균, 대조군 어디에 속해 있는지 알지 못하게 하는 것을 의미.
피하주사 (Subcutaneous injection)	피부 바로 아래인 피하에 주사하는 약물 투여 방법.
파킨슨병 평가지수 (MDS-UPDRS)	총 4가지의 파트로 구성되어있고, 일상생활에서의 비운동성 증상 경험, 일상에서의 운동경험, 운동성 검사 및 운동성 합병증에 대한 평가 지수.
DaTscan	파킨슨 병을 진단하는 진단 약품.
항체 (Antibody)	면역글로불린 (immunoglobulin: Ig)으로도 불리는 형질면역반응을 담당하는 주역이고, 병원균 고유의 특징적 분자 즉 항원의 변이부위를 통하여 인식/면역계 내에서 항원의 자극에 의하여 만드어 지는 물질. 특정한 항원과 특이적으로 결함하여 림프와 혈액을 떠돌며 항원항체반응을 일으킴.
단일광자방출컴퓨터 단층촬영 (Single photon emission computed tomography, SPECT)	체내에 소량의 방사성동위체를 투여하고 거기에서 방출되는 감마선을 검출하여 분포상황을 영상화 하는 단층 촬영법.
검정력	통계적 검정에서 귀무가설이 거짓일 때, 곧 대립 가설이 참일 때 귀무가설을 기각하는 확률.
경도인지장애 (Mild cognitive impairment)	동일 연령에 비해 인지기능이 떨어져 있으나 일상생활동작의 독립성은 보존되어 있는 상태. 아직은 치매가 아닌 상태.
Receptor-interacting protein kinase 1 (RIP1K)	세포의 생존 및 사멸에 모두 관여하는 키나아제(kinase).
연구계약 (Sponsored research agreement, SRA)	대학과 후원자(sponsor) 간의 계약으로, 대학에서 자금 조달 및 연구 실시를 목적으로 하는 계약서임.
IND-enabling	임상시험에 진행할 수 있는 상태.
Macrophage migration inhibitory factor  (MIF)	대식세포의 작용을 조절하는 단백질로 선청성 면역의 중요한 조절제.
선도 물질 (Lead compound)	후보물질 중에 다양한 실험을 통하여 전임상 개발에 진행될 물질.
테라노스틱스 (Theranotics)	진단과 결합된 표적 치료.
양전자 단층촬영 (Positron emission tomography, PET)	양전자를 방출하는 방사성 의약품을 이용하여 인체에 대한 생리 화학적, 기능적 영상을 3차원으로 얻는 핵의학 영상법.
단일세포 시퀀싱 (Single cell sequencing)	조직이나 세포등에서 추출한 유전체의 염기서열을 알아내고, 이를 분석하는 것.
Colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R)	대식세포의 생산, 분화, 기능을 조절하는 단백질인 CSF1의 수용체.
Lipopolysaccharide  (LPS)	미세아교세포의 활성화를 유도하기 위하여 LPS를 사용하고, LPS처리에 의해 신경염증 유도됨.
에폭시에이코사트리엔산 (Epoxyeicosatrienoic acids, EETs)	뇌의 혈관확장과 관련된 물질.
Soluble epoxide hydrolase (sEH)	간에 가장 높은 농도로 존재하는 가수분해효소의 일종. 주로 해독작용에 주요한 역할을 함.
PET tracer	치매 환자의 뇌 신경세포 표면에 나타나는 변형 단백질 베타 아밀로이드 플라크와 그 위치를 찾아내기 위해 이 단백질과 결합하는 추적자(tracer)를 환자에 주입.
단일 핵 시퀀싱 (Single nuclei sequencing)	하나의 세포핵에서 나타나는 유전자 발현을 분석하여 세포, 기관, 신체의 건강 상태를 확인하는 분석법.
머신러닝 (Machine learning)	컴퓨터가 스스로 방대한 데이터를 분석해서 미래를 예측하는 기술.
딥러닝 (Deep learning)	컴퓨터가 여러 데이터를 이용해 마치 사람처럼 스스로 학습할 수 있게 하기 위해 인공신경망 (ANN: artificial neural network)을 기반으로 구축한 기계학습 기술.
생물 정보학 (Bioinformatics)	컴퓨터를 이용하여 대규모 생물학 데이터를 분석하고 가공하여 유용한 정보를 얻어내는 응용과학 학문 .
근섬유아세포 (Myofibroblasts)	섬유아세포 및 평활근세포의 미세구조물과 결합하는 비정형 섬유아세포로서 고도로 불규칙한 핵을 가지고 있음.
이소루신 지퍼 (Isoleucine-Zipper)	단백질의 이합체화(dimerization)반응, 혹은 올리고머화(oligomerization)에 중요한 역할을 하는 부분.
Death Receptor4/5 (DR4/DR5)	세포에 세포사멸(apoptosis)을 유도하는 싸이토카인 수용체를 말함.
성상 세포 (Stellate cell)	중추신경계에 속하는 세포로, 별모양을 하고 있음. 정상적인 조직에서 성상세포는 휴지사태 (quiescent state)로 존재하며, 손상이 일어나는 경우 성상세포의 활성상태를 유도하여 세포가 증식되고 정상보다 수축되며 주화서(Chmotaxis)을 나타내게 됨.
형질전환 성장인자 베타 1 (TGF-b1)	세포 성장, 세포 증식, 세포 분화 및 세포사명(apoptosis)의 조절을 포함하여 많은 세포 기능을 수행하는 분비 단백질.
시리우스 레드 염색법 (Sirius Red staining)	콜라겐과 아밀로이드를 빨간색으로 염색하는 방법.
Haematoxylin and Eosin (H&E)	조직학에서 이용되는 기본적인 염색 방법. Haematoxylin은 세포핵을 파란색으로 염색하고, Eosin은 대조군을 붉은색으로 염색함.
세룰레인 (Caerulein)	오스트레일리아산 개구리의 일종인 Hylacaerulea의 피부에서 추출된 물질로, 아미노산 10개로 된 데카펩티드. 장 내시경 등에 사용됨.
Trichrome stain	폴리산(polyacid)을 포함하는 3종류의 산 염료를 사용하는 조직학적 염색 방법. 세포와 조직의 미세한 특징의 대비를 증가시켜 현미경으로 보기에 용이하게 함.
콜라겐	대부분의 동물, 특히 포유동물에서 많이 발견되는 섬유 단백질로, 피부와 연골 등 체내의 모든 결합조직의 대부분을 차지함.
아밀라아제 (Amylase)	녹말(전분)을 당으로 분해하는 효소.
리파제 (Lipase)	지방을 분해하는 효소.
알라닌 아미노전이효소 (Alanine aminotransferase, ALT)	특히 간세포 내에 많이 함유되어 있는 효소로, 간이 장애를 입으면 혈중 ALT 활성이 상승.
아스파라진산 아미노전이효소 (Aspartate aminotransferase, AST)	간세포 외에 적혈구, 골격근 등에 분포하는 효소로, 세포가 괴사 ·파괴되면 혈중으로 유출됨. 간질환의 지표.
블레오마이신 (Bleomycin)	방선균(Streptomyces verticillus)이 생산하는 항암항생물질.
하이드록시프롤린 (Hydroxyproline)	콜라겐과 엘라스틴 같은 결합 조직 단백질이 가수 분해되어 생성되는 아미노산.
카스파아제  (Caspase-8, Caspase-3/7)	가수분해효소중에 하나로, 세포자살(apoptosis)에 필수적인 단백질.
사염화탄소  (CCl4)	1분자의 탄소와 4분자의 염소로 이루어진 화합물.
희귀의약품 (Orphan drug)	희귀 질병의 치료를 목적으로 하는 의약품으로 신약 승인 후 7년 간 독점적마케팅 권한의 해택이 있음.
신배설	투여한 약물이 신장을 통과해 오줌 속에 배설되는 일. 약물 배설계에는 그 밖에 여러가지가 있으나, 배설 경로로서 가장 주요함
펩타이드 (Peptide)	펩타이드는 아미노산 단위체들이 인공적으로 혹은 자연 발생적으로 연결된 중합체임. 생체 내에서 호르몬, 효소, 항체 등의 형태로 다양한 기능을 수행. 기본적으로 아미노산 2~50개 정도로 결합된 물질.
복약순응도 (Drug compliance)	의사가 처방한 약을 환자가 정확하게 복용하고, 의사, 약사, 간호사 등 전문 의료인의 충고나 지시를 따르는 정도.
지방소립 (Lipid droplet)	세포 속에 포함된 지방성분이 뭉쳐서 만들어진 둥근 구조물.
식이 유발성 비만동물 (Diet-induced Obesity, DIO)	고지방 식이(High fat diet, 60%)를 15-16 주간 급여하여 비만을 유도한 동물 모델로 비만치료를 위한 새로운 약물 발굴을 위해 표준으로 사용되는 동물 모델.
리라글루티드 (Liraglutide)	당뇨병 환자의 혈당을 낮추거나 비만 환자의 체중을 줄이기 위해 쓰이는 약물.
Pair-fed	약물을 시험하는데 있어서 시험군과 동일한 식이를 한 대조군.
지방증 (Steatosis)	세포 내에 지질이 비정상적으로 축적되는 과정.
최대내약용량 (Maximum tolerance dose, MTD)	약의 작용강도를 나타내는 지표로, 일정조건하에서 약의 투여량을 늘려갈때, 동물이 죽지 않는 최대량.
비오틴 (Biotin)	비오틴은 수용성의 비타민 B 계열로서, 거의 모든 생물체에서 다양한 대사 과정에 관여하는 것으로 알려져 있는데, 주로 지방, 탄수화물, 단백질 대사 과정과 관련되어 있음.
Sodium-dependent multivitamin transporter (SMVT)	중요 물질 전달 단백질의 하나로, 비타민, 비오틴과 같은 물질들의 장막, 뇌-혈관 장벽 등의 통과에 중요한 역할을 함.
CaCO-2	인간 대장암 세포의 일종으로, 여러가지 실험에 자주 사용됨.
밀착연접 (Tight junction)	세포연접의 한 종류로 연결되어 있는 세포 사이의 물질 이동을 제한하며, 밴드 형태로 세포에 감겨 있음.
이화작용 (Catabolic effect)	복잡하고 큰 물질을 분해하여 간단하고 작은 물질로 만드는 반응으로 반응물 속의 에너지가 방출되는 발열반응.
면역항암제	암세포가 인체의 면역체계를 회피하지 못하도록 하거나 면역세포가 암세포를 더 잘 인식하여 공격하도록 하는 약물.
면역관문 (Immune checkpoint)	과도한 면역작용을 막기 위해 우리 몸에 존재하는 면역 억제 작용.
In vitro	생체외 또는 인 비트로는 직역하면 '유리 안에서'라는 의미로, 살아있는 생명체 내부가 아니라 시험관이나 플라스틱 접시 같이 제어가 가능한 환경에서 수행되는 실험 과정.
항치태작용 (Antiplaque effect)	치아 표면에 지속적으로 형성되는 무색의 세균막인 치태를 제거하는 작용.
신경원섬유매듭 (Neurofibrillary tangle)	신경 세포 내에 꼬이고 일그러진 형태를 띠는 나선형 섬유가 축적된 것. 알츠하이머병 환자의 해마와 대뇌 피질의 세포에서 발견됨.
코호트 (Cohort)	특정 기간에 동일한 경험을 한 집단의 사람을 의미.
MASH (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis)	'대사이상 관련 지방간염'으로 기존의 NASH (비알콜성 지방간염)의 명칭이 변경된 것임

2) 사업의 개요

디앤디파마텍은 의약/바이오 분야 기초 과학자, 제조품질관리(CMC)  전문가, 임상 개발 및 기술이전 전문가 등 바이오 신약 연구개발 및 기술사업화 분야 전문가들로 구성되어 있으며, 미국 임상 개발에 특화된 자회사를 두고, 이를 바탕으로 i) 대사성 질환, ii) 퇴행성 뇌질환, iii) 섬유화 질환 등 미충족 의료수요가 높은 질환군에 대한 신약 발굴 및 미국과 유럽 위주의 글로벌 임상 개발 역량을 확보하고 있습니다. 주요 사업분야에 해당하는 i) 대사성 질환, ii) 퇴행성 뇌질환, iii) 섬유화 질환 치료제의 발굴 및 글로벌 임상은 디앤디파마텍 및 미국 임상 개발 전문 인력을 보유한 100% 자회사 Neuraly Inc.에서 진행하고 있습니다.

그 외 기타 사업분야로는 i) 100% 자회사인 Precision Molecular Inc.에서 진행하는 양전자 방출 단층촬영(PET) 이미징 바이오마커 개발, ii) Valted Seq, Inc.에서 진행하는 퇴행성 뇌질환 관련 단일세포 시퀀싱 빅데이터 구축 등의 사업 등이 있습니다. 또한, Precision Molecular Inc.는 Zentera Therapeutics사가 차세대 알파 방사선 항암제 개발을 목표로 설립한 미국 Z-Alpha, Inc.사에 알파 방사선 관련 기술을 현물출자하여 2대 주주로 참여하고 있습니다.

디앤디파마의 지배구조

디앤디파마텍은 (1) PEG 및 다양한 화학물질을 이용하여 투여간격을 늘릴 수 있도록 도와주는 페길화(PEGylation) 기술과 (2) 주사제 약물을 경구화 제제로 전환시키는 플랫폼 기술 등 약물전달기술을 활용하여, GLP-1 계열 펩타이드 근간을 둔 약물을 개발하고 특성을 개선시키는 강점을 보유한 회사입니다. 이렇게 개선된 약물을 다양한 적응증에서 평가하여 새로운 기전을 밝히는 연구를 수행하였으며, 이러한 연구성과로 i) 파킨슨병 및 알츠하이머병 치료제 NLY01, ii) 비알콜성지방간염(NASH) 치료제 DD01 및 iii) 섬유화 질환 치료제 TLY012라는 선도물질을 개발하고 있으며, 미국 소재의 글로벌 파트너사(Metsera, Inc.)와 함께 DD02S 및 DD03을 포함한 GLP-1 계열 경구형 펩타이드 비만 치료제도 개발중에 있습니다. 

디앤디파마 주요 사업 부문

디앤디파마텍은 현재까지 치료제가 없고 장기적인 약물치료가 필요한 의학적 미충족 의료수요가 높은 질환군에 초점을 맞추어 최초 신약(First-in-Class) 또는 최고 효능 치료제(Best-in-Class) 개발을 궁극적인 목표로 하고 있습니다. 

디앤디파마텍은 각 파이프라인의 타겟 시장규모, 경쟁상황 및 향후 임상개발에 예상되는 비용 규모 등을 종합적으로 고려하여 빠른 임상개발 및 상업화가 가능할 글로벌 파트너링체결을 사업화 목표로 하고 있습니다. 이러한 기술이전은 새로운 기술 및 파이프라인 개발을 위한 자원의 집중을 가능하게하여 디앤디파마텍의 파이프라인이 지속적으로 경쟁력을 유지할 수 있게 합니다. 또한, 기술이전이 완료된 계약으로부터 마일스톤에 따른 현금유입으로 재무적인 안전성을 확보할 수 있습니다. 이를 통하여 디앤디파마텍은 향후에도 지속적으로 경쟁력있는 파이프라인을 추가, 확장해 나갈 계획입니다.

 

6. 주요 제품 및 서비스

디앤디파마텍은 신약 후보물질을 개발하는 연구개발 전문기업으로, 신약 후보물질을 전임상 및 초기 임상 단계에서 기술이전하여 기술료를 통해 수익을 창출하는 사업을 영위하고 있습니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않습니다. 증권신고서 제출일 현재 디앤디파마텍이 개발 중이거나 기술이전한 주요 신약 파이프라인은 다음과 같습니다. 

1) 주요 제품 등의 현황

가) DD01 (비알콜성지방간염 치료제)

비알콜성지방간염(NASH) 치료제인 DD01은 2021년 2월 미국 내 10개 기관에서 임상 1상이 시작되어 2022년말 107명 환자에 대한 투여를 마쳤으며 23년 1분기 임상시험 결과를 확인하였습니다. 또한, 21년 9월 중국의 상위권 제약사(시가총액 약 7조원)인 선전 살루브리스 제약(Shenzhen Salubris Pharmaceuticals)과 총 $192M (약 2,500억원) 규모의 중국지역 권리와 관련한 기술이전 계약을 체결하였습니다.

가-1) 타겟 환자 및 적응증

비알코올성지방간염 시장은 연평균 약 55%의 성장세를 기록하며 매우 큰 성장세를 보이고 있으며, 주요 7개국 예상 매출액 기준으로 2031년 약 $27B 시장으로 급속히 성장할 것으로 예상되고 있습니다 (GlobalData 2022년 forecast 기준). 비알코올성지방간염의 경우, 2형당뇨 환자의 25%, 고지혈증 환자의 25%, 고혈압 환자의 77%, 비만환자의 80%에서 동반질환으로 나타나고 있으며, 미국(약 70%), 유럽이 가장 큰 시장을 차지하고 있습니다.

가-2) 개발 현황 및 경쟁력

DD01은 지방간을 보유한 환자를 대상으로 한 임상 1상 시험에서 4주간(주 1회 투여)의 짧은 투여기간에도 불구하고 간지방을 50% 이상 제거하는 통계적으로 유의한 유효성을 확인할 수 있었습니다. 또한, 임상학적으로 의미있는 지방간 30% 이상 감소한 환자의 비율이 80mg 투약 그룹에서는 100%를 달성함으로써 빠른 지방간 제거능을 확인할 수 있었습니다. 간효소 수치 개선, 혈중 지질 감소 등 다른 지표에서도 긍정적인 결과를 확인하였습니다. 이와 같은 결과를 근거로 디앤디파마텍은 간조직 생검 및 MRI-PDFF 측정을 포함한 48주 투약의 임상 2상 시험을 계획하고 있습니다.
현재 미국 마드리갈사의 레스메티롬(resmetirom)이 가장 유력한 첫번째 NASH 치료제로서 기대를 모으고 있습니다. 다만, 레스메티롬은 그 작용기전이 간의 대사증진과 지질감소에만 국한되어 있습니다.

가-3) 사업화 및 기대효과

DD01의 중국지역 파트너사인 Salubris Pharmaceutical사는 2024년내 중국 임상 1상을 개시할 예정이며, 디앤디파마텍은 2024년내에  미국 임상 2상 시험을 시작하여, 그 데이터에 기반하여 2026년경 글로벌 파트너링 계약 체결을 목표로 하고 있습니다.
NASH의 경우, 전체 NASH 환자의 약 43.6%가 제2형 당뇨병을 함께 앓고 있어 당뇨, 비만 등 주요 동반질환까지 고려한 경쟁력 있는 프로파일 확보가 중요합니다. DD01은 GLP-1 수용체와 Glucagon 수용체 중 GLP-1에 집중된 역가로 설계되었으며, 이로 인해 혈당조절 및 체중 감소 효능도 기대됩니다.

 

나) DD02S, DD03 (비만 치료제)

DD02S와 DD03 프로그램은 디앤디파마텍의 자체개발 경구용 펩타이드 기술을 이용한 비만 치료제로써 전임상 시험 단계에서 경쟁제품인 Novo Nordisk사의 Rybelsus®(리벨서스) 보다 월등히 높은 생체이용율(5%, 비글견)을 보이는 제품으로 23년 4월에 미국 바이오기업인 Metsera 사와 전체 계약규모 $422.5M(약 5,500억원)의 글로벌 기술이전 계약을 체결하였습니다.

나-1) 타겟 환자 및 적응증

세계비만재단의 '세계 비만 아틀라스 2023' 보고서에 따르면 세계 인구 중 과체중 인구 비율은 2020년 38%에서 2035년 51%로 증가하고, 비만 인구 비율은 2020년 14%에서 2035년 24%로 꾸준히 증가할 것으로 예상됐습니다.
최근 Novo Nordisk와 Eli Lilly 사가 비만 치료제 시장에서 각축을 벌이고 있으며, 비만치료제 시장규모는 연평균 30%씩 고속성장할 것으로 예상되고 있습니다. 이러한 흐름에 발맞춰 앞으로 비만 치료제 시장에서는 복용편의성 또는 기타 부작용을 줄인 차별화된 제품들에 대한 수요가 더욱 커질 것으로 예상됩니다.

나-2) 개발 현황 및 경쟁력

DD02S와 DD03 프로그램은 디앤디파마텍의 자체개발 경구용 펩타이드 기술을 이용한 비만 치료제로써 비글견 동물모델 시험에서 경쟁제품인 Novo Nordisk사의 Rybelsus® 보다 월등히 높은 생체이용율(0.5~1% vs. 5%)을 보이고 있습니다. 펩타이드에 리간드 및 지방산을 결합하여 소화효소에 대한 안정성을 증가시키고, 비타민 트랜스포터 및 투과 촉진제를 통한 위장관 투과율을 크게 향상시킨 결과입니다. 현재 유일한 상업화 제품인 Rybelsus® 는 위에서 흡수되는 매커니즘을 가진 약물로써 기상 직후 공복상태에서 복용해야하며, 음식물과 물섭취량 등에 있어 많은 제약을 받습니다. 반면, DD02S는 장에서 흡수되며 음식물과 물섭취량에 제한이 없어 환자의 복용 편의성을 크게 향상시킬 수 있을 것이라 예상됩니다.
또한,  Rybelsus® 대비 약 10배의 경구흡수율을 근거로 추정했을때, 생산 단가도 약 70%이상 낮출 수 있을것으로 기대됩니다.

나-3) 사업화 및 기대효과

디앤디파마텍은 23년 4월 DD02S와 DD03과 관련하여 미국의 바이오텍인 Metsera사(비상장)와 계약금 $10M(약 130억원), 전체 계약규모 $422.5M(약 5,500억원) 규모로 글로벌 기술이전 계약을 체결하였습니다. 한편, 디앤디파마텍은 라이선스 계약에 이어서 Metsera측 요청에 따라 IND 제출까지의 전임상 연구를 Metsera측 비용부담으로 진행해주는 내용을 골자로 한 별도의 공동개발계약을 지난 5월 체결하였습니다. 해당 공동개발 계약에 따라 디앤디파마텍은 기술이전 수익과 별도로 계약일로부터 2년간 최소 $10.2M(약133억원) 수준의 연구용역 수입이 기대됩니다.

 

다) NLY12 (당뇨 치료제)

NLY12는 제2형 당뇨병 치료를 목적으로 잠재적인 월 1회 주사제형으로 개발 중이며, 현재 전임상 연구를 진행중입니다.

다-1) 타겟 환자 및 적응증

2022년 12월 발행된 GlobalData의 자료에 따르면 2021년 기준 주요 7개국 (미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본)의 제2형 당뇨병으로 진단받은 전체 환자 수는 5,000만명을 초과하는 것으로 나타났으며, 동년 기준 치료제 시장 규모는 약 540억 달러를 육박할 만큼 큰 시장을 형성하고 있습니다. 또한  10년간 평균 11.5%의 성장률을 토대로 2029년 1,360억달러 시장으로 성장할 것으로 예상되고 있습니다.

다-2) 개발 현황 및 경쟁력

현재까지 상용화되어 널리 쓰이고 있는 GLP-1 계열 약물은 대부분 주 1회 주사제형으로, 이 같은 투여 방법은 당뇨병 등 오랜 기간 치료가 필요한 만성질환 환자들의 순응도가 떨어진다는 한계점을 지니고 있습니다. 또한 투여 주기를 늘리기 위해서는 일반적으로 고용량 투여가 필수적이나, 이 경우 동 계열 약물에서 일반적으로 발생하는 오심 및 구토 등 위장관계 부작용이 더욱 빈번해질 가능성이 있습니다.  

NLY12는 디앤디파마텍의 페길화 기술을 접목하여 투여 간격을 획기적으로 늘리도록 설계되었습니다. 실제로 비만/당뇨 원숭이 모델에서의 NLY12 약동학 프로파일을 확인한 결과, 인체 기준 치환 시 월 1회 제형에 해당하는 2주 1회 투여 원숭이 시험에서의 반감기는 약 10일로 나타났습니다.

비만, 당뇨 원숭이 모델에서의 NLY12 약동학 프로파일

NLY12는 현재 임상 2상을 마친 NLY01 대비 1종의 아미노산을 변경함으로써 면역원성을 크게 줄일 수 있었으며, 이에 따라 월 1회 제형에 필요한 고용량 투여를 목표로 설계되었습니다. 

다-3) 사업화 및 기대효과

디앤디파마텍은 2024년에 추가적인 전임상 연구를 진행하고, 이를 통해 월1회 투약 가능한 반감기를 확인한 후 2025년내 본격적인 파트너링을 추진할 예정입니다.

 

라) NLY01 (파킨슨병 치료제)

디앤디파마텍의 가장 앞선 임상 프로그램인 NLY01은 미국 임상 1상을 성공적으로 마쳤으며, 2022년 12월에 미국/캐나다에서 파킨슨병 치료제 임상 2상 시험(255명)을 완료하였습니다.

라-1) 타겟 환자 및 적응증

파킨슨병 재단(Parkinson's Disease Foundation)에 따르면, 파킨슨병은 퇴행성 뇌질환 중 두번째로 유병률이 높은 질환이며, 전세계적으로 천 만명 이상이 파킨슨병에의해 영향을 받고 있습니다. 2019년 주요 7개국(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본)에서 파킨슨병 환자수는 약243만명으로 조사되었으며, 2029년에는 약 300만명까지 증가할 것으로 예측됩니다.

라-2) 개발 현황 및 경쟁력

NLY01은 뇌의 면역환경 전체를 조절하는 약물로 퇴행성 뇌질환의 새로운 타겟인 미세아교세포를 타겟으로 신경염증 조절 기전에 기반하여 퇴행성 뇌질환 치료제로 개발하고 있으며, 다양한 원인 단백질로 인한 신경염증을 전체적으로 조절할 수 있기 때문에 특정 단백질만을 타겟하는 기전에서 제기되었던 한계점들을 극복할 수 있을 것으로 예상됩니다. 실제로 NLY01은 비임상 시험을 통하여 다양한 독성 단백질에 의해 유발된 여러 퇴행성 뇌질환에서 효과를 확인하였으며, 특히, NLY01의 주요 적응증인 파킨슨병과 알츠하이머병 질환 모델에서 NLY01은 증상의 개선(파킨슨병-운동능력, 알츠하이머병-인지능력)은 물론 독성 단백질 응집체(파킨슨병-루이소체, 알츠하이머병-베타 아밀로이드 플라크)를 유의하게 제거하였습니다.
23년 확인된 임상2상 시험 결과, NLY01의 1차 평가지표 유효성(MDS-UPDRS Part 2 및 Part3 점수 합의 변화)과 관련하여 통계적으로 유의한 차이를 확보하지는 못했으나, 하위그룹 분석에서 젊은 파킨슨 환자군(60세 미만, 95명)에서 통계적으로 유의한 유효성을 확인할 수 있었습니다. 현재 디앤디파마텍은 영국소재 비영리 파킨슨병 연구재단인 Cure Parkinson's Trust와 NLY01을 포함한 GLP-1 수용제 작용제의 젊은 파킨슨 환자에서의 치료효과를 규명하기 위한 추가적인 세부 분석연구를 진행 중에 있습니다.
미세아교세포를 중심으로 한 신경염증 차단이라는 NLY01의 작용기전으로 볼 때, 젊은 환자군에서 미세아교세포 활성화가 상대적으로 적게 일어나고 신경세포 손상에 대한 보상기전이 더 우수하기 때문으로 추정하고 있습니다.

라-3) 사업화 및 기대효과

전세계적으로 젊은 파킨슨병 유병률은 꾸준히 증가하는 추세입니다. 특히, 젊은 파킨슨병은 고령에 생기는 파킨슨병에 비해 파킨슨병 증상조절 치료제인 레보도파로 인한 운동 합병증이 더 쉽게 발생한다고 알려져 있어, 증상 완화 및 근본적 치료법에 대한 의학적 미충족 수요가 더 큰 영역으로 평가되고 있습니다. 향후 Cure Parkinson's Trust로부터 도출될 분석결과 등을 바탕으로 파트너링을 진행할 계획입니다.

 

마) TLY012 (섬유화질환 치료제)

섬유화증 치료제인 TLY012는 미국 FDA로부터 만성췌장염 및 전신경화증에 대해 희귀의약품 지정을 받았으며, 21년 12월 미국 임상 1상 (만성췌장염) 개시를 위한 IND를 승인받았습니다.

마-1) 타겟 환자 및 적응증

섬유화증(Fibrosis)이란 섬유조직의 증식으로 인하여  장기조직이 경화되는 현상으로, 몸의 정상 세포의 괴사나 손상에 이어서 나타납니다. 특히, 다양한 원인으로 장기에 염증이 일어나고, 이 염증이 치료되는 과정에서 근섬유아세포의 이주와 증식, 그리고 근섬유아세포에 의한 섬유성 세포외 기질 (콜라겐) 축적으로 인해서 장기가 서서히 딱딱해지는 현상인 섬유화증은 인체의 모든 장기나 조직에 발병될 수 있습니다.

전세계적으로 볼 때, 인구의 4분의 1이 섬유화 질병을 가지고 있으며, 생존에 영향을 주는 주요 발병 부위인 간, 신장, 심장, 폐, 피부에서 연간 발병률은 10만명당 5천명으로 전세계 인구의 20분의 1이 이들 주요 섬유화 질환을 가집니다.

TLY012는 전신경화증, 만성췌장염, 간섬유화증을 타겟 적응증으로 하고 있으며, 각 적응증에 해당하는 동물모델 시험에서 그 약효능을 확인하였습니다.

마-2) 개발 현황 및 경쟁력

TLY012는 근섬유아세포/성상세포의 활성화 억제 및 활성인자 제거 치료제로, 섬유화의 가장 핵심적인 역할을 하는 세포인 근섬유아세포 및 각 장기의 성상세포의 활성화를 억제하여 치료 효과를 얻을 수 있습니다. TLY012는 근섬유아세포/성상세포의 활성화에 관련이 큰 싸이토카인을 조절하는 물질인 TGF-b를 조절할 수 있으며 또한, 활성화된 근섬유아세포들만을 제거하여 섬유화증상의 핵심 단백질인 콜라겐의 생성 억제를 통해 기존 섬유화증의 치료제의 한계를 극복할 수 있습니다. TLY012는 rhTRAIL에 비하여 안정성 및 생리활성이 향상되었고 (cell-based apoptosis assay에서 약 10배 효능 개선), 혈중 반감기가 증가되었습니다 (원숭이 기준 rhAPO L2에 비하여 반감기 70배 증가).

디앤디파마텍은 TLY012를 이용하여 만성 췌장염, 간 섬유화증, 및 전신/피부 경화증 동물모델을 이용하여 효과를 확인하였고, Nature Communication, Hepatology 등 국제 저명 학술지에 그 결과를 발표하였습니다.

마-3) 사업화 및 기대효과

디앤디파마텍은 TLY012에 대해 미국 FDA로부터 만성췌장염 임상 1상 IND를 승인 받았으며, 2025년~26년에 걸쳐 임상1상을 진행한 뒤, 그 결과에 기반하여 복수의 적응증을 동시 개발할 수 있는 글로벌 파트너사와의 라이선스 아웃 계약을 목표로 하고 있습니다. 특히, 미국 FDA 희귀의약품 지정(ODD)을 받은 전신경화증과 만성췌장염의 경우 신속허가 또는 조건부허가 루트로 개발될 가능성도 있습니다.

 

바) PMI07 (고형암 진단용 PET 이미징 바이오마커)

디앤디파마텍은 100% 미국 자회사인 Precision Molecular Inc.를 통해 각종 고형암 및 퇴행성뇌질환의 조기 진단을 위한 복수의 PET 이미징 바이오마커 후보 물질을 개발하고 있습니다. 실제 이러한 노력의 결과로써 조기 암 또는 섬유화증 진단용 PET 이미징 바이오마커인 PMI07(Fibroblast Activation Protein 타겟)에 대해 글로벌 방사성 조영제 개발 전문기업인 글로벌 A사(비상장, 매출 약 2조원)와 21년 9월 글로벌 기술이전 계약을 체결하였습니다.

바-1) 타겟 환자 및 적응증

PMI07의 타겟 단백질인 Fibroblast Activation Protein (FAP)는 흑색종(melanoma), 육종(sarcoma), 중피종(mesothelioma), 폐암(lung cancer) 등 다양한 암종에서 종양 부피의 약 90%를 차지하고 있는 암 관련 섬유아세포 (Cancer Associated Fibroblast, CAF)에 과발현 되어 있습니다. 따라서 CAF가 관여 되어있는 다양한 암 종이 잠재적 타겟이며, 파트너사인 글로벌 A 사는 여러 암 종을 대상으로 임상1상을 완료한 뒤 구체적인 타겟 환자 및 적응증을 확정할 계획입니다.

바-2) 개발 현황 및 경쟁력

현재 PMI07은 파트너사인 글로벌 A 사와 협력을 통해 최종 후보물질 (candidate)을 도출하였고, 임상 1상 진입을 위한 전임상 시험을 진행중임과 동시에 생산 최적화 작업을 진행중에 있습니다. 2024년 중 파트너사는 임상 1상 진입을 할 것으로 예상됩니다.

경쟁상황의 경우, 글로벌 데이터베이스인 Clarivate에 따르면, 현재 FAP를 타겟으로 하는 PET 조영제는 PMI07을 포함하여 총 4개가 있습니다.

품목명	개발사	적응증	개발단계	종류
radiolabelled FAPI-46	GE HealthCare / Novartis AG	암, 간섬유화, 췌장암, 고형암	임상2상	저분자 화합물
FAP-specific antibody fragment PET imaging agent	ImaginAb / Novartis	암	전임상	항체
FAP antibody radiotracers	Roche	흑색종, 류머티스 관절염	전임상	항체
PMI07	Precision Molecular Inc.	암, 섬유화 질환	전임상	저분자 화합물

[출처: Clarivate 2023]

특히, 항체를 기반으로 하는 PET 조영제의 경우, 큰 분자량으로 인해 섬유아세포들이 빼곡히 자리한 암 조직 내부로의 침투가 쉽지 않아 암진단을 위한 조영제로서 어려움이 예상됩니다. 

바-3) 사업화 및 기대효과

PMI07의 글로벌 파트너사인 A 업체는 유럽을 기반으로 한 글로벌 진단영상 업체로, 북미, 유럽, 아시아에 생산설비를 갖추고 있으며, 2022년 총 매출액은 €1.7B을 기록하였습니다.
현재의 암 진단용 PET 조영제인 FDG (18F-Fluoro Deoxyglucose)는 암세포만을 직접적으로 타겟하지 않기 때문에 특이성이 매우 떨어지는 것을 감안할 때, PMI07은 암세포와 그 주변 조직을 효과적으로 타겟하여 영상화 할 수 있는 프로파일 도출을 목표로 하고 있습니다. 또한, 방사성 동위원소를 이용한 진단용 조영제의 경우, 방사성 동위원소의 반감기를 고려할 때 생산시설에서 너무 멀리 떨어져 있는 시장은 접근이 불가능 하나, A사의 글로벌 생산 시설을 통해 PMI07의 빠른 공급망 구축도 목표로 하고 있습니다.

사) 기타 (알파 방사선 항암치료제)

한편, 디앤디파마텍의 100% 자회사인 Precision Molecular Inc.는 22년 8월 차세대 알파 표적 방사선 항암제 개발 및 상업화를 위하여 Zentera Therapeutics사와 조인트벤처사(Z-Alpha, Inc.)를 설립(Zentera $25M 현금출자 + 디앤디파마텍 3개품목 현물출자, 디앤디파마텍 40% 지분 확보)하였고, Z-Alpha, Inc.는 다양한 고형암에 대한 차세대 알파 방사선 항암제를 개발 중입니다.

 

 

7. 매출 및 수주상황

1) 매출실적

디앤디파마텍은 바이오의약품 개발 단계에 따라 국내외 제약사와 공동개발 또는 제품화에 대한 기술이전(라이선스 아웃, License-out) 계약을 체결한 후, 계약금과 더불어 연구개발을 진행하면서 단계별 개발 마일스톤 금액과 제품 출시 이후에는 연간 판매액의 일정 부분을로열티로 수취하는 거래 조건을 기술이전 계약의 기본 구조 방침으로 정하고 있습니다.
또한, 주력 품목인 DD02S, DD03의 경우, Metsera와의 라이선스 아웃 계약을  체결함에 따라 이로 인한 단계별 마일스톤을 수취하고 있으며, 개발과 관련하여 일부 용역 매출도 발생하고 있습니다.

제품별 매출실적 (연결재무제표 기준)

제품별 매출실적 (별도재무제표 기준)

 

 

8. 원재료 및 생산설비

1) 원재료 매입현황

디앤디파마텍은 본 증권신고서 제출일 현재 신약후보물질을 개발 중인 회사로 생산 및 판매중인 제품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다.
다만, 연구개발 및 임상을 위하여 시약 등의 재료를 매입하고 있으며 매입현황은 아래와 같습니다.

매입현황 (연결재무제표 기준)

매입현황 (별도재무제표 기준)

2) 원재료 가격변동추이

신약 후보물질에 대한 연구개발 및 임상시험 등이 디앤디파마텍의 주된 업무임을 고려하였을 때, 치료제 개발과 관련한 원재료 비중은 해당사항이 없습니다. 또한 디앤디파마텍은 지속적인 제품 제조를 위해 장기간의 구매가 발생하는 일반적인 제조업을 영위하는 것이 아닌, 연구개발 및 목적, 단계 등에 따라 연구용 시약의 수요를 산정하여 구매하고 있습니다. 이에 치료제와 관련 원재료 가격변동 추이를 산정하기에 어려움이 있습니다.

3) 주요 매입처

디앤디파마텍의  연구개발 및 임상시험을 위한 시약 매입 및 임상시험비, 외주용역비 등의 주요 매입처 별 매입현황은 아래와 같습니다.

주요 매입처 별 매입현황 (연결재무제표 기준)

4) 생산능력 및 생산실적

디앤디파마텍은 대규모 생산설비를 갖추고 있지 않으며, 임상시험용 의약품은 해외의 제조전문 위탁업체(CMO)를 통해 생산되고 있습니다.

5) 생산설비

디앤디파마텍은 임상용 신약후보물질 및 임상시험용 의약품 등을 cGMP, EU GMP 등의 국제기준을 충족하는 제조전문 위탁업체(CMO)를 통해 위탁 생산하고 있습니다. 

이를 통해 (1) 자체 생산 대비 추가 검증기간을 생략할 수 있어 시간을 절약할 수 있으며, (2) 임상 기간 중 임상약을 판매함으로써 조기에 일부 매출 실현이 가능합니다. (3) 승인 후에도 CMO를 통제함으로써 신약판매에 따른 로열티 수익 외에 제품 판매를 통한 매출도 발생시킬 수 있다는 장점이 있습니다.

가) Bachem

독일에 위치한 펩타이드 전문 기업으로 전세계에서 가장 큰 cGMP 펩타이드 공급 기업입니다. NLY01 임상2상 시험을 위한 원료의약품의 생산을 진행하였습니다.

나) Ajinomoto Bio-Pharma Service

미국에 위치한 위탁 개발생산 기관(CDMO : Contract Development and Manufacturing Organization)으로서, 완제의약품 생산 서비스를 제공하는 세계적인 규모를 보유한 업체입니다. 현재 NLY01의 완제의약품을 생산하였습니다.

다) Northway Biotech, Inc. 

리투아니아에 위치한 재조합 단백질 생산에 특화된 CDMO로 Cell banking 부터 배양, 정제 및 동결건조/충전과 같이 완제의약품까지 모든 단계를 cGMP로 수행 가능한 업체입니다. 현재 TLY012의 임상 시험용 의약품을 생산하고 있습니다.

라) STA Pharmaceutical

중국에 위치한 의약품 합성 전문 기업으로 CDMO 사업을 수행하고 있는 업체입니다. 월등한 수준의 품질관리 수준을 갖추고 있기 때문에 주요 선진국 (미국, 유럽, 일본, 중국 등)에서 판매되는 의약품의 원료를 공급하고 있습니다. 현재 DD01의 원료의약품을 생산하고 있습니다.

마) Lyophlilization Services of New England, Inc. (PCI Pharma Services)

미국에 위치한 1997년에 설립된 CDMO 로 5개의 cGMP facility를 갖추고 생산과 관련된 모든 영역을 서비스하는 업체입니다. 현재 DD01의 완제의약품을 생산하고 있습니다.

 

IPO준비를 진행 중이거나 신규 상장한 기업을 이해하기 위한 목적이며, 투자 권유를 목적으로 하지 않습니다.
투자에 관한 결정은 투자자 본인에게 있으며 그 책임 또한 본인에게 있습니다.